1988年，Verga将臭氧注人腰大肌及椎旁间隙治疗腰腿痛，臭氧开始应用于疼痛临床。1998年，Mulo等报道将臭氧注人椎椎间盘及椎旁间隙治疗腰椎间盘突出症，有效率为78%。2002年，Leonardi报告6665例多中心治疗腰椎间盘突出症的研究结果，优良率80.9%：2002年，Gjonovich等对肩关节囊损伤导致顽固性疼痛患者采用局部注射臭氧，结果67%的患者取得了疗效，这些患者不但疼痛得到了很好的控制，而且关节功能也得到了恢复。

    Moretti等还对颈肩痛的患者分别采用椎旁注射医用臭氧和抗炎药物，(如可的松+利多卡因等）进行对比研究，发现医用臭氧较抗炎药物具有更加确切的抗炎、镇痛作用。特别是医用臭氧聚集在神经根管附近和硬膜囊前间隙内可以更加有效地缓解神经根受压所致的疼痛。

对于臭氧治疗疼痛的机制
一、臭氧的抗炎作用①臭氧拮抗炎症因子的释放，扩张血管，改善冋流，减轻局部的渗出、水肿而发挥抗炎作用：抑制前列腺素、缓激肽及致痛复合物的合成与释放；中和内介素（如 1L-2、1L-8、1L-10、1L-12、1L-15)可溶性受体;抑制α-干扰素，肿瘤坏死因子释放；增加（3 1-转移生长因子的释放。（D臭氧能通过提高局部氧浓度发挥抗炎作用。③臭氧通过诱导抗氧化酶的过度表达发挥抗炎作用。

二、臭氧的镇痛作用①神经末梢通过释放致痛物质如P物质、磷脂酶等产生疼痛，臭氧局部汴射后可直接作用于上述神经末捎，刺激抑制性中间神经元释放脑啡肽等物质从而达到镇 痛作用，这是臭氧治疗软组织痛的依据；②宋必卫等发现氧自由 基在外周和脊髓均有致痛作用，而自由棊清除剂如SOI)，VitE则可拮抗此致痛作用。臭氣局部注射后刺激抗氧化酶的过度表达，通过清除氧自由基镇痛；③炎症过程中的炎症因子能发挥致痛作用， 臭氧通过抗炎作用镇痛。